MN1突变对罕见的星形母细胞瘤的诊断和预后有至关重要的作用。脊髓的星形母细胞瘤可能具有较高的复发率，因为残留病灶在独特的位置和较高的级别，与基因突变的联系尚不清楚，需要对患者进行定期随访，需要进一步的研究和循证医学依据来确定诊断、预后和治疗具有分子特征的星形母细胞瘤。

随着分子病理学的快速发展，研究人员发现星形母细胞瘤的分子遗传变化越来越多，例如20q和19号染色体的获得、10号和性染色体X的缺失、BRAF V600E突变以及9p的杂合性缺失等。Strum等人已将星形母细胞瘤确定为具有MN1改变的CNS实体肿瘤（CNS HGNET- MN1）。RNA测序揭示了两个不同的融合基因：MN1-BEND2和MN1-CXXC5。在当前数据库中被组织学鉴定为星形母细胞瘤的大部分肿瘤属于该类分子分级的肿瘤。Hirose等人确定星形母细胞瘤是一类独立的实体瘤分类，具有不同于室管膜瘤和其他弥漫性胶质瘤的临床、放射学和病理学特征。X染色体畸变和MN1重排似乎是星形母细胞瘤的特征。

本文描述了一例复发性星形母细胞瘤，发生部位在脊髓，女性，26岁。用NGS测序检测到MN1-BEND2基因融合。

(相关资料图)

病例汇报

26岁，女性，主诉双下肢麻木无力，持续一年之久；伴有排便困难一周，过去就诊过，MRI在T5-T6水平上发现肿块。（1A）2019年在其他医院就诊，术后病理诊断为星形母细胞瘤。

在2021年患者出现头部以下的超高血压、尿失禁和偶尔行走不稳定。患者在我院就诊，MRI显示脊髓内2×1.2×1.2cm，0.9×0.8×0.7cm的肿块在T5-7水平（1B）和T12-L1水平（1C）。肿块边界明确，考虑为复发性肿瘤。

第二次术后，通过MRI在手术区发现脊髓中出现一些混合信号，因为残留的病灶很少，这让人担忧。

原病灶切除后，患者未进行新辅助治疗。在切除复发性肿瘤后，患者接受了放疗以及替莫唑胺和安罗替尼化疗。由于位置独特，两次手术的病变未完全切除。

6个月后，MRI扫描显示T6-7水平和T9水平的假菊形团样或结节性病变。22年不排除再次复发的可能。

形态学：

星形母细胞瘤的组织病理学特征可以观察到中间纤维细胞突起，形成平行或放射状排列，终止于血管基底膜，形成星形细胞假菊形团。交叉截面呈辐射状，而纵向截面呈带状（2A，B，C）。诊断过程另一个要点是肿瘤区域缺乏纤维背景。可观察到具有横纹肌样或印戒样特征的肿瘤细胞。（2D，E）根据细胞结构，高核分裂象计数（每10个高倍视野有超过5个），以及异质性，目前的病例可诊断为高级别星形母细胞瘤（2F）。基质黏液样变性是局灶发生的（2G，H）。该病例局灶区域有出血现象（2I）。

免疫组化：

肿瘤细胞弥漫并且强阳性表达GFAP，Olig2，Vimentin，SSTR2，INI-1和S-100（3A，B，C，I）。SYN和PR呈弥漫阳性表达（3D，H）。而IDH1，CAM5.2，BRAF V600E，H3 K27M，CD34和NSE均为阴性。CK-pan，EMA，CD57，EGFR和CD44均为局灶阳性表达（3E，G）。p53为弱阳表达。Ki67增殖指数小于15%（3F）。

分子检测

使用FISH方法检测MN1基因分离信号比例98%（4A）。未检测到EWSR1基因重排（4B）；检测1p/19q共缺失状态发现仅有1p的缺失（4C，D）。

小贴士：该病例使用的MN1分离探针从图片上可以看出多红一融合的信号类型为多见，该类不典型分离信号高度提示分离阳性，建议使用第三方平台进行验证确认。

而且，未检测到BRAF基因，IDH1基因，IDH2基因，TERT启动子，或者MGMT启动子甲基化突变。

为了确认MN1基因的融合类型，使用NGS来检测肿瘤细胞的全RNA。MN1-Exon1（22q12.1，红）BEND2-Exon2（Xp22.13，蓝）分别在UCSC Genome Browser Human Feb. 2009网站上进行匹配（5A）。根据转录组测序结果，设计了MN1-BEND2融合的相关引物（5A）。PCR产物的预测大小为300bp（5B）。使用以上片段进行Sanger测序；结果涵盖了断点区域。断点前后的序列与转录分析一致，进一步证实了存在MN1-BEND2的基因融合（5C）。

此外，还检测到1267个左右与癌症相关的基因和用于精准治疗的免疫相关标志物，但是免疫标记物的结果不支持免疫治疗。

结论

以上这种复发性高级别星形母细胞瘤伴有多个病变，在脊髓发生很少见，并且会伴有横纹肌样特征、印戒样细胞和黏液样变性。NGS和Sanger测序用于确认MN1-BEND2的基因融合。不难看出，研究人员已经在许多星形母细胞瘤中发现了MNI突变，其他基因的发现也逐渐被宣布。这对于罕见星形母细胞瘤的诊断和预后非常有意义，但是需要更多的循证医学依据来佐证。

注：本病例发表在Clinical Neuropathology杂志

脊髓星形母细胞瘤可能预后不良。几岁内要手术彻底切除肿瘤非常复杂，这可能就是该肿瘤会复发的因素。尤其是高级别星形母细胞瘤，需要定期的患者随访。

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关键词 星形母细胞瘤 基因融合 肿瘤细胞